瘢痕性脱发长期以来一直困扰着许多人，这种疾病不仅影响患者的外貌，更对心理造成巨大的负担。对于瘢痕性脱发的治疗手段有限，许多患者无奈地接受了它的不可逆性。然而，近期一项Ⅱa期临床试验带来了新的曙光。研究表明，新的TYK2/JAK1双抑制剂Brepocitinib不仅能显著减少炎症通路，还能改善临床症状。
这项研究由科恩医学中心伊坎医学院、艾伯特爱因斯坦医学院、托尔弗尔加塔罗马大学与辉瑞公司联合进行，成果已发表在《美国皮肤病学会杂志》。研究团队在52周内使用随机、双盲、安慰剂对照的设计，对50名瘢痕性脱发患者进行试验，探索Brepocitinib的临床疗效及安全性。
该研究不仅通过临床观察发现了Brepocitinib的潜在疗效，更是第一次通过分子标志物验证了药物的实际作用机制。试验结果显示，在24周时，接受45mg/日Brepocitinib治疗的患者，其CCL5表达显著下降（P=0.004），而且各种瘢痕性脱发亚型患者的临床症状均有明显改善。本文将详细解析这一突破性的药物机制、重要实验数据及其临床价值。
双盲试验揭示药物作用机制
为了深入探讨Brepocitinib在瘢痕性脱发治疗中的作用机制，研究团队设计了一项双盲试验。实验纳入了50例瘢痕性脱发患者，涵盖LPP/FFA和CCCA亚型。研究对象以3:1的比例随机分配，接受45mg/日的Brepocitinib或安慰剂治疗24周。此后，所有参与者进入开放期继续治疗24周。
为了验证药物的作用机制，研究者们通过头皮活检的RT-PCR检测了治疗前后患者的基因表达水平。实验重点检测了IFNγ通路的关键趋化因子CCL5的表达情况。结果显示，在接受Brepocitinib治疗24周后，治疗组CCL5表达显著下降（P=0.004），而安慰剂组却没有观察到明显的下调趋势。
此外，研究还发现了安慰剂组在24周时部分纤维化标志物表达有上升趋势，而Brepocitinib治疗组则未见此现象。这一发现通过分子层面的证据验证了Brepocitinib通过抑制Th1/IFNγ-JAK/STAT信号通路减轻由瘢痕性脱发引起的炎症反应。
总的来说，这项双盲试验不仅在临床上验证了Brepocitinib在治疗瘢痕性脱发中的潜在疗效，同时也通过分子标志物揭示了药物的具体作用机制。这一研究成果为为瘢痕性脱发的治疗开辟了新的可能性，为患者带来了新的希望。
多维度改善临床症状
Brepocitinib在改善各类瘢痕性脱发（CA）亚型患者的临床症状方面表现出了显著的效果。这些改善不仅体现在脱发的显著减轻上，还包括生活质量的提升和瘙痒症状的减少。这些结果展示了该药物在实际治疗应用中的广泛潜力。
Supplementary Figs 4 to 6
具体而言，LPP患者的脱发活动指数（LPPAI）在接受Brepocitinib治疗之后，在48周时平均下降率达到了79.2%（90% CI, -100至-53.6，P<.001）。在接受安慰剂治疗的患者中，并未观察到显著变化，但在切换至Brepocitinib治疗后也显示出明显改善。
对于FFA患者，其严重指数（FFASI）的平均下降率在24周时为33.6%（90% CI, -67.2 至 -12.1，P=.02），并在48周时进一步改善至39.0%（90% CI, -74.2 至 -16.5，P<.01）。而对于接受安慰剂治疗的患者，其症状并没有显著变化，但在转换至Brepocitinib治疗后同样能观察到改善。
此外，CCCA患者在16周时其中央脱发程度（CHLG）已有显著改善，24周时改善率为43.5%（90% CI, -56.2 至 -33.0，P<.001）。这一改善在48周时更加明显。特别值得注意的是，瘙痒症状和生活质量指数（DLQI）也显著提高，分别在24周时改善了31.6%（90% CI, -57.8 至 -12.3，P= .02）和17.6%（90% CI, -24.7 至 -11.6，P < .001），显示了Brepocitinib药物多维度的疗效，能够同步改善物理症状和心理负担。
长期安全性获验证
在漫长的52周观察期内，Brepocitinib不仅展示了显著的疗效，还表现出了良好的耐受性，这一点对任何长期服用药物的患者来说都至关重要。根据这项研究，29例接受Brepocitinib治疗的患者中报告了不良事件（AE），而接受安慰剂治疗的患者中仅有5例（P = .03）。
多数的不良事件都是轻度到中度的，包括轻度痤疮、COVID-19感染、贫血和血清肌酐水平升高，未引起高频率的试验中止。只有两例患者因严重不良事件（贫血和伴有肠胃炎的肺炎）导致药物停用。在基础研究和开放期试验期间，安慰剂交叉组与Brepocitinib组之间的不良事件发生率也无显著差异。
在整个研究期间，所有治疗组中的心血管事件、血栓事件、恶性肿瘤或死亡事件均未报告，这进一步强调了Brepocitinib的安全性。这些结果与既往的JAK抑制剂研究一致，说明该药物在一个较长的使用周期内是安全的，并可能成为一种可长期应用的潜在治疗方案。
总的来说，这项研究成功展示了Brepocitinib在治疗瘢痕性脱发中的长期安全性和耐受性，达到了研究的主要安全性终点。这也为其未来在临床上的长期应用提供了坚实的基础。同时，这一发现延续了TYK2/JAK1抑制剂的良好安全记录，为全面推向市场和大规模患者治疗铺平了道路。
结语
该研究首次为JAK抑制剂治疗瘢痕性脱发提供了双重验证——既在机制层面阻断Th1/IFNγ-JAK/STAT通路（CCL5下降P=0.004），又在临床层面实现LPPAI下降79.2%、FFASI改善39%的突破性疗效。特别值得关注的是，病程短于5年的患者临床改善幅度显著更高（P<.05），这验证了早期干预可能打破「炎症-纤维化」恶性循环的假设。当患者头皮出现持续性瘙痒时，正是阻断疾病进展的黄金窗口期。这一研究为瘢痕性脱发的治疗带来了新希望和新的治疗思路。
虽然目前研究仍受限于单剂量设计，但其揭示的规律已超越瘢痕性脱发领域——52周观察中纤维化标志物在安慰剂组上升的趋势（P<0.1），与治疗组的稳定形成鲜明对比，这为肺纤维化、肝纤维化等「不可逆」疾病的治疗提供了全新视角。当医学界还在争论炎症与纤维化的因果关系时，Brepocitinib用数据证明：精准打击上游炎症风暴，或许就是解开纤维化难题的密钥。未来需要建立整合头皮微环境多组学数据的疗效预测模型，让更多患者能在这场对抗纤维化的战役中抢占先机。